[18F]ALX5406: Ein hirngängiger Wirkstoff für GlyT1-spezifische PET-Bildgebung

Abstract

Zur Visualisierung von GlyT1 im Gehirn mittels PET wurden [18F]ALX5407 und der entsprechende Methylester, [¹⁸F]ALX5406 durch alkoholunterstützte kupfervermittelte Radiofluorierung hergestellt und in vitro in Rattenhirnschnitten und in vivo in normalen Ratten untersucht. [¹⁸F]ALX5407 zeigte in autoradiographischen In-vitro-Studien eine Anreicherung, die mit der Verteilung von GlyT1 übereinstimmte, aber keine Aufnahme im Gehirn bei μPET-Experimenten an Ratten. Im Gegensatz dazu gelangte der Methylester [¹⁸F]ALX5406 rasch ins Gehirn und wurde enzymatisch in [¹⁸F]ALX5407 umgewandelt, was zu einem regionalen Anreicherungsmuster führte, das mit der GlyT1-spezifischen Bindung übereinstimmte. [18F]ALX5406 könnte daher eine vielversprechende und leicht zugängliche PET-Sonde für die präklinische In-vivo-Bildgebung von GlyT1 im Gehirn sein.

C. Hoffmann, S. Evcüman, F. Neumaier, B. D. Zlatopolskiy, S. Humpert, D. Bier, M. Holschbach, A. Schulze, H. Endepols, B. Neumaier

[¹⁸F]ALX5406: A Brain-Penetrating Prodrug for GlyT1-Specific PET Imaging

ASC Chem. Neuroscience. 2021, 12, 18, 3335-3346.